Специалисты Сеченовского Университета создали инновационную систему транспортировки лекарств. Эта разработка усиливает противоопухолевое действие и эффективно воздействует на клетки саркомы Юинга, устойчивые к традиционной химиотерапии.
Саркома Юинга представляет собой агрессивную злокачественную опухоль, преимущественно поражающую детей и подростков с высоким риском рецидивов. Ключевая проблема терапии — развитие лекарственной устойчивости. Для ее решения ученые предложили микрочастицы на основе лактоферрина. Этот природный белок отличается высокой биосовместимостью и способностью взаимодействовать с раковыми клетками. Производство лактоферрина осуществлял Институт биологии гена РАН, сотрудничающий с Сеченовским Университетом в разработке препаратов для иммунной инженерии, 3D-биопечати и клеточных технологий.
Ученые соединили лактоферрин с хондроитинсульфатом, создав стабильную транспортную систему. В нее загрузили экспериментальное противоопухолевое соединение OX72, ингибирующее карбоангидразу II. Данная комбинация обеспечивает защиту препарата и его целенаправленное высвобождение в опухолевой ткани.
"Первоначально мы разрабатывали лактоферриновые препараты для регенерации кожи. В ходе создания систем пролонгированной доставки стало ясно, что они подходят не только для белка, но и для направленной транспортировки лекарств. Применение нашей разработки в онкологии показалось нам перспективным", — пояснил руководитель Центра инновационных коллагеновых разработок Артем Антошин.
Эксперименты на клеточных культурах подтвердили, что микрочастицы обеспечивают контролируемое, в том числе pH-зависимое высвобождение препарата в течение 24 часов и усиливают его цитотоксическое действие. Система эффективна как против стандартных клеточных линий саркомы Юинга, так и против клеток, устойчивых к доксорубицину — ключевому химиотерапевтическому препарату.
Механистический анализ выявил, что совместное действие микрочастиц и OX72 запускает в опухолевых клетках ферроптоз. Эта форма программируемой клеточной гибели связана с нарушением метаболизма железа и развитием окислительного стресса. В отличие от апоптоза, ферроптоз сохраняется даже в опухолях с выраженной лекарственной устойчивостью.
"Саркома Юинга часто теряет чувствительность к стандартной химиотерапии. Мы доказали, что комбинация лактоферриновых микрочастиц с ингибитором карбоангидразы активирует альтернативный механизм гибели раковых клеток — ферроптоз. Это фундамент для новых методов лечения устойчивых форм болезни", — отметил профессор Илья Уласов, ведущий научный сотрудник Института регенеративной медицины Сеченовского Университета.
Важное преимущество системы — селективность: лактоферрин эффективно связывается с рецепторами, часто избыточно представленными на поверхности опухолевых клеток, что способствует накоплению препарата в зоне поражения.
Исследователи подчеркивают важность полученных результатов для дальнейшего изучения терапии саркомы Юинга.
Информация предоставлена Управлением по связям с общественностью Сеченовского Университета Минздрава России
Источник: scientificrussia.ru
