Использование онколитических вирусов для подавления злокачественных клеток становится глобальным трендом. Уже разрешен к применению в Европе и США препарат Imlygic от компании Amgen Inc. Заместитель директора Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН Владимир Александрович Рихтер объяснил, что это средство создано на основе герпес-вируса, генно-инженерно модифицированного. В его геном встроен ген GMCSF — гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ). Белок GMCSF стимулирует иммунитет, вызывая специфический противоопухолевый ответ. Препарат Imlygic сертифицирован в 2015 году для лечения меланомы. "Кроме того, существуют аналоги: латвийский "Ригвир" и китайский "Онкорин", — заметил ученый, — предлагаемые лишь в отдельных странах. При этом глобально более 70 аналогичных препаратов сейчас проходят клинические исследования".
Российский прорыв в вирусной онкотерапии
Междисциплинарная команда под руководством В.А. Рихтера, объединяющая экспертов ИХБФМ СО РАН, ФИЦ "Институт цитологии и генетики" СО РАН и ГНЦ вирусологии и биотехнологии "Вектор", активно создает отечественный онколитический препарат. Руководят проектом кандидаты биологических наук Елена Владимировна Кулигина и Ольга Александровна Коваль (ИХБФМ), доктор биологических наук Галина Вадимовна Кочнева ("Вектор") и кандидат биологических наук Евгений Леонидович Завьялов (SPF-виварий ФИЦ ИЦиГ).
Основа разработки — проверенный вирус осповакцины
За основу взят хорошо изученный вирус осповакцины (vaccinia virus, VV). Его массово использовали в СССР и других странах для вакцинации от опасной оспы, что помогло полностью искоренить эту болезнь. Все медицинские аспекты VV, включая токсичность и противопоказания, глубоко исследованы и широко известны.
Перспективная комбинация: VV-GMCSF-Lact
Российские ученые модифицируют вирус осповакцины, создавая конструкт VV-GMCSF-Lact. Как и в препарате Imlygic, в него внедрен ген белка GMCSF. Дополнительный компонент — ген лактаптина. Это пептид с доказанной способностью эффективно подавлять различные опухолевые клетки. Комбинация GMCSF и лактаптина в рамках единого вирусного вектора дает синергетический эффект. Работа над отечественным препаратом обнадеживает и активно ведется.
Этот вирус имеет природный онколитический потенциал, то есть может уничтожать раковые клетки, пояснил Владимир Рихтер. Однако для эффективной борьбы с опухолями собственных сил вирусов обычно недостаточно, хотя известны удивительные случаи выздоровления онкопациентов после гриппа. Мы значительно усилили противоопухолевое действие вируса, добавив в его геном два важных гена: а) ген лактаптина, белка-убийцы рака, и б) ген GMCSF, активирующего местный иммунитет. Эти гены встроены в ключевые участки генома вируса, отвечающие за его размножение: ген вирусной тимидинкиназы и ген вирусного ростового фактора. В результате, подчеркнул В. Рихтер, нам удалось почти полностью блокировать размножение вируса в здоровых клетках, зато в опухолевых клетках его активность возросла примерно в 200 раз по сравнению с исходным вирусом vaccinia!
Название VV-GMCSF-Lact и путь к успеху
Рабочее название модифицированного вируса — VV-GMCSF-Lact. Это стандартная практика в разработке лекарств: на этапах лабораторных изысканий, доклиники и клинических тестов препараты носят кодовые имена, а настоящие названия получают перед выходом на рынок (лактаптин — приятное исключение).
Преимущества перед аналогами
Лабораторные тесты подтвердили высокую способность VV-GMCSF-Lact уничтожать различные раковые клетки, включая клетки рака груди, сообщил Владимир Рихтер. Для объективности мы сравнили наш препарат с американским аналогом Pexa-Vec компании "Дженнерекс", также созданным на основе vaccinia virus и проходящим третью фазу клинических испытаний. Точнее, мы воспроизвели его конструкцию и убедились в преимуществах нашей разработки. Онколитическая активность VV-GMCSF-Lact выше благодаря применению более мощного штамма вируса осповакцины и добавлению гена лактаптина. Удаление же генов тимидинкиназы и ростового фактора сделало наш препарат гораздо более избирательным по отношению к раковым клеткам!
Борьба с метастазами
Кроме того, выяснилось, что VV-GMCSF-Lact умеет находить метастазы и замедлять их развитие, демонстрируя внушительный антиметастатический потенциал. Это многообещающее открытие!
Ученые ИХБФМ выявили впечатляющую фармакокинетику VV-GMCSF-Lact! Уже через 12 дней после введения непосредственно в опухоль вирус полностью исчезал из всех здоровых органов и тканей. При этом в самой опухоли он стабильно сохранялся вплоть до 36 дней. Это создает прекрасную основу для разработки высокоточного, "умного" лекарства с уникальной способностью к самовоспроизведению в нужном месте. "Мы прекрасно осознаем", — подчеркнул Владимир Рихтер, — "что универсального решения не существует. Рак многолик, и его победа возможна только благодаря комплексному подходу, включающему комбинации противоопухолевых средств с разными механизмами действия".
Иллюстрация предоставлена Владимиром Рихтером
Источник: scientificrussia.ru
