Депрессия, известная по признакам вроде гнетущего чувства вины, утраты радости жизни, нарушений сна и аппетита, оказывает влияние на миллионы людей во всём мире. С ней сталкиваются около 5% взрослого населения планеты, однако её глубинные биологические причины остаются сложной загадкой для науки. Статистика показывает, что большой депрессии чаще диагностируется у женщин (6% против 4% у мужчин), что отчасти объясняется большей открытостью к обращению за помощью. Болезнь может развиться и при наследственной предрасположенности, и без неё, демонстрируя запутанное взаимодействие генетики и факторов среды.
Исследование мозга на клеточном уровне
Важный шаг в декодировании механизмов депрессии сделала совместная команда специалистов из Университета Макгилла и колледжа Дугласа (Канада). Учёные проанализировали свыше 200 000 клеток из дорсолатеральной префронтальной коры мозга – зоны, ответственной за принятие решений и социальное поведение. Образцы для этого масштабного исследования предоставил Канадский банк мозга Дуглас-Белл, хранящий биоматериалы людей с психическими расстройствами. Исследовали ткани мозга 59 человек с клинически подтверждённой депрессией и 41 человека без этого диагноза.
Уникальные методы анализа
Генетическая группа под руководством Густаво Турецки применила передовые технологии одноклеточной транскриптомики и анализа структуры хроматина (основного компонента хромосом, состоящего из ДНК и белков). Это позволило им проанализировать активность генов в контексте механизмов, регулирующих доступ к генетическому коду. Благодаря этому учёные смогли выделить специфические гены, чья работа нарушается при депрессии, а также идентифицировать ключевые белки-регуляторы.
Найденные клетки мозга
Наиболее выраженные трансформации команда Турецки обнаружила в возбуждающих нейронах, расположенных в глубоких слоях коры. Особую роль играли изменения в работе белка NR4A2 (NURR1), который реагирует на стресс и связан с дофаминовой системой мозга. Эти изменения затрагивали гены, управляющие передачей сигналов между нейронами (синаптической передачей), что потенциально объясняет расстройства межклеточной коммуникации при депрессии.
Второй важной мишенью стали клетки микроглии – уникальные иммунные клетки, поддерживающие баланс в мозге. Обнаруженные в них трансформации подчеркивают значение иммунных реакций и воспалительных процессов в развитии депрессивного состояния. Всего учёные зафиксировали 4751 участок генома с отклонениями в структуре хроматина. Значительное совпадение этих участков с ранее выявленными генетическими факторами риска депрессии убедительно свидетельствует о прочной молекулярно-генетической основе этого заболевания.
Перспективы изучения депрессии
«Впервые нам удалось с высокой точностью указать на конкретные типы клеток мозга, поражённых при депрессии, благодаря интеграции карт генетической активности и данных о регуляции ДНК, – подчеркнул Густаво Турецки. – Теперь мы знаем точные цели нарушений и понимаем, на какие биологические пути должна быть направлена будущая терапия».
Результаты этого масштабного проекта укрепляют уверенность в биологических истоках большого депрессивного расстройства, формируя прочную основу для разработки инновационных методов лечения. Направление будущих исследований команды из Университета Макгилла и колледжа Дугласа включает изучение влияния выявленных изменений на работу нейронных сетей мозга и проверку возможностей их коррекции.
Источник: naked-science.ru
